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      新聞

      浙大藥學院與中科院上海藥物所合作研發的抗腫瘤1類新藥--醋酸吡可利布(PY34AC)獲準進入臨床研究

      編輯:周舒影 來源:藥學院 時間:2020年09月03日 訪問次數:10  源地址

      2020817日,由浙江大學胡永洲教授課題組、中國科學院上海藥物研究所李佳研究員課題組共同研發的抗腫瘤1類新藥CHK1抑制劑PY34AC(醋酸吡可利布)獲得國家藥品監督管理局核準簽發的藥物臨床試驗通知書,獲準開展臨床研究。

      急性髓性白血?。?/span>AML)是髓性細胞通過克隆、增殖、異常分化等方式快速滲透至骨髓、血液等為特點的造血系統異常的癌癥,是成人最常見的急性白血病,五年生存率低,臨床亟需有效藥物。細胞周期檢查點激酶1CHK1, checkpoint kinase 1)處于細胞周期的核心位置,是控制SG2/M檢查點的主要激酶,抑制CHK1可解除DNA損傷引發的周期阻滯,從而導致腫瘤細胞凋亡。白血病特點之一是DNA損傷修復系統的紊亂,這使得白血病細胞更依賴CHK1來調節其周期使細胞有足夠時間修復DNA損傷。因此,可通過CHK1抑制劑來阻斷DNA損傷應答通路從而發揮抗白血病活性。

      胡永洲教授課題組采用合理藥物設計及計算機輔助藥物設計等策略,經過多輪成藥性優化;李佳研究員課題組開展系統的體內外活性篩選和藥效學評價,最終發現具有自主知識產權的候選藥物PY34AC。PY34AC具有強效的CHK1抑制活性,高度的激酶選擇性,優異的體內、外抗腫瘤活性,且安全性高、治療窗口大。PY34AC對急性白血病細胞(AML)原代腫瘤細胞同樣敏感,其臨床試驗的獲批將為急性白血病患者的治療提供了新的潛在治療選擇。

      該成果由浙江大學藥學院和中科院上海藥物所共同完成,浙江大學作為第一申請單位進行注冊申報,藥物發現與設計研究所劉滔副教授為該項目的主要研究人員,宋品嬈、童樂仙等博士研究生參與了項目研究。項目部分基礎研究工作發表在European Journal of Medicinal Chemistry上(Eur J Med Chem. 2019,173,44-62)。

      項目先后獲得國家“重大新藥創制”科技重大專項、國家自然科學基金面上項目、中科院戰略性先導科技專項、上海市科委“科技支撐項目”等基金的資助。還得到了上海藥物所相關課題組的大力支持。

      該項目已與海門百極弘燁醫藥科技有限公司達成合作協議,成功實現科研成果轉化,目前正在開展I期臨床研究的準備工作。


      論文鏈接:

      https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.03.062





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